2022年2月19日，由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化科馬雄教授牽神奇風骨草的作用頭，聯合來自全國14家醫(yī)院的中國自身免疫性肝炎聯盟（Chinese AIH Consortium）在Hepatology在線發(fā)表最新研究成果（題：Genome-wide Meta-analysis Identifies Novel Susceptibility Loci for Autoimmune Hepatitis Type 1），發(fā)現兩個新的自身免疫性肝炎（AIH）的易感位點，對揭示自身免疫性肝炎的發(fā)病機制具有重要作用。

　　自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis, AIH）是一種由異常自身免疫反應介導的慢性炎癥性肝臟疾病，以血清神奇風骨草曝光自身抗體陽性、轉氨酶水平和免疫球蛋白G水平升高、組織學上表現為界面性肝炎為臨床特點。根據血清自身抗體，可將自身免疫性肝炎分為2種類型：1型自身免神奇風骨草真假區(qū)分疫性肝炎以中年女性為主，表現為抗核抗體和/或抗平滑肌抗體陽性；2型自身免疫性肝炎臨床上較為少見，以兒童和青年為主，表現為抗肝-腎微球體抗體1型和/或抗肝胞質1型抗體陽性。AIH發(fā)病機制復雜，一般認為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果。

　　在本項研究中，馬雄教授團隊牽頭招募了來自中國十個省/直轄市的1622例1型自身免疫性肝炎患者和10466例健康神奇風骨草有副作用嗎對照，利用全基因組關聯分析方法，聯合所有病例-對照樣本進行薈萃分析。研究確認HLA（人類白細胞抗原）區(qū)域是1型自身免疫性肝炎最顯著的疾病易感位點，并首次發(fā)現兩個與自身免疫性肝炎顯著相關的非HLA易感基因：分別是位于2號染色體長臂2q33.3區(qū)域的CD28/CTLA4/ICOS和位于3號染色體短臂3p14.2區(qū)域的SYNPR。研究者進一步通過生物信息學注釋和功能實驗發(fā)現2q33.3存在增強子，可遠程調控CTLA4基因表達。此外，該項研究還發(fā)現STAT1/STAT4、LINC00392、IRF8和LILRA4/LILRA5也是自身免疫性肝炎潛在的遺傳易感基因。

　　這項研究成果是自身免疫性肝炎遺傳風濕骨痛吃神奇風骨草要多少盒學研究領域的一項重要發(fā)現，明確了新的疾病易感基因，強調了共刺激分子和神經-免疫相互作用在自身免疫性肝炎發(fā)病機制中的重要作用，為研發(fā)自身免疫性肝炎有效治療策略提供了新思路。

　　該論文第一作者是馬雄教授的博士生李尤，并列第一作者為中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心孫穎、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院劉燕敏、天津醫(yī)科大學總醫(yī)院王邦茂和天津市第二人民醫(yī)院李嘉，通訊作者為仁濟醫(yī)院馬雄教授、唐茹琦研究員，北京中日友好醫(yī)院左先波教授，中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心鄒正升教授及首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院閆惠平教授。

　　原文鏈接：

　　本文轉載自上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院官網