神奇風(fēng)骨草欺騙患者：帕金森病是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病
發(fā)布時(shí)間：2022-06-11 13:18:14
2022年4月11日
是第26個(gè)世界帕金森病日
今年“世界帕金森日”
主題是“防疫抗帕，全程管理”
帕金森病是一種常見于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約有300萬(wàn)帕金森病患者，65歲人群中患病率約為1.7％，世界衛(wèi)生組織專家預(yù)測(cè)，到2030年，我國(guó)帕金森病患者將達(dá)到500萬(wàn)。
1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）在他的《震顫麻醉之隨筆》（An Essay on the Shaking Palsy）中第一次對(duì)這種疾病進(jìn)行了完整的臨床描述，之后就用“帕金森”對(duì)這種疾病進(jìn)行命名。
隨著時(shí)間的推移，人類對(duì)帕金森的認(rèn)識(shí)逐漸清晰。
約100年前，德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家弗雷德里克·路易（Frederick Lewy）首先發(fā)現(xiàn)帕金森病的病例特征路易小體。 約50年前，左旋多巴治療開啟了帕金森病治療新紀(jì)元，引導(dǎo)左旋多巴治療帕金森病的多巴胺遞質(zhì)也因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
什么是帕金森病?
帕金森病是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)平衡障礙等，導(dǎo)致生活不能自理。 研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病的病變區(qū)域在人腦的中腦部位，該處有一群神經(jīng)細(xì)胞叫黑質(zhì)神經(jīng)元（DN），它們通過合成一種“多巴胺”（DA）的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)大腦的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行調(diào)控。當(dāng)這些黑質(zhì)神經(jīng)元變性死亡達(dá)80%以上時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)帕金森病的癥狀。 迄今為止，原發(fā)帕金森病的病因仍不完全清楚，一般認(rèn)為主要與年齡老化、遺傳和環(huán)境等綜合因素有關(guān)。 而對(duì)帕金森病目前尚無(wú)根治方法，屬于慢性進(jìn)展性疾病，如不及時(shí)治療，患者生存期明顯縮短，晚期因長(zhǎng)期臥床易出現(xiàn)肺炎、尿路感染等并發(fā)癥。約有四分之一的帕金森病人因過分擔(dān)心疾病而伴有抑郁癥狀。
帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？
英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)標(biāo)準(zhǔn) (UKPDSBB) ：運(yùn)動(dòng)遲緩（自主運(yùn)動(dòng)始動(dòng)緩慢，重復(fù)動(dòng)作的速度和幅度進(jìn)行性減�。�；并至少具有以下1個(gè)癥狀：肌強(qiáng)直、4-6HZ靜止性震顫、不是由視覺、前庭、小腦或本體感覺功能障礙導(dǎo)致的姿勢(shì)不穩(wěn)。 神奇風(fēng)骨草官網(wǎng)旗艦店 排除帕金森綜合征的其他病因。 至少滿足以下三種支持標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹?cè)起��；存在靜止性震顫；疾病逐漸進(jìn)展；癥狀持續(xù)的不對(duì)稱，主要累及起病側(cè)；對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70%-100%)；嚴(yán)重的左旋多巴誘導(dǎo)的舞蹈癥；左旋多巴的治療效果持續(xù)5年或以上；臨床病程10年或以上。 2015年運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì) (Movement Disorder Society) 診斷標(biāo)準(zhǔn)將 ”帕金森癥“定義為存在運(yùn)動(dòng)徐緩并伴有靜止性震顫和強(qiáng)直兩者中至少一項(xiàng)。
帕金森常見癥狀有哪些
運(yùn)動(dòng)遲緩：動(dòng)作變慢、重復(fù)動(dòng)作幅度的進(jìn)行性減小、始動(dòng)延遲和步態(tài)凍結(jié)。是多種診斷標(biāo)準(zhǔn)所必要的體征。
靜止性震顫：在靜息時(shí)注意到4-6HZ 的震顫，且在運(yùn)動(dòng)肢體后消失。通常情況下，起病呈非對(duì)稱性�？赡軙�(huì)同時(shí)出現(xiàn)下頜震顫。這種震顫可能會(huì)在伸展手臂后延遲出現(xiàn)。
強(qiáng)直：經(jīng)常會(huì)注意到齒輪樣強(qiáng)直，尤其是合并震顫時(shí)。
姿勢(shì)不穩(wěn)：自行或在后拉試驗(yàn)中出現(xiàn)不平衡或跌倒。
面具臉：自發(fā)性面部動(dòng)作和表情缺失，通常由配偶注意到。
發(fā)音過弱：音量降低。
運(yùn)動(dòng)減少性構(gòu)音障礙：與運(yùn)動(dòng)遲緩以及口頰舌和喉部肌肉組織的強(qiáng)直相關(guān)。
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前屈姿勢(shì)：與強(qiáng)直相關(guān)。
拖曳小碎步步態(tài)：與強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩相關(guān)。
共軛凝視障礙：掃視（急動(dòng)）追隨和辨距不足的掃視（達(dá)不到目標(biāo)靶點(diǎn)）。
其他癥狀：疲乏、便秘、抑郁、癡呆等。
哪些人更容易得帕金森��？
50歲以上的中老年人，隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率和患病率越來(lái)越高，并且男性多于女性。 此外，基因在帕金森病的發(fā)生中也起到重要作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約5%~10%的病人是由基因突變?cè)斐傻�。如果是基因突變�(cè)斐傻呐两鹕�，一般而言他的發(fā)病年齡通常小于40歲，甚至發(fā)生在神奇風(fēng)骨草 處罰青少年期，因此也稱為早發(fā)性帕金森病或青少年帕金森病。 現(xiàn)階段怎么治療帕金森最有效
目前臨床治療PD的主要方法為藥物和手術(shù)。來(lái)延緩帕金森氏病發(fā)展進(jìn)程。但隨著時(shí)間的推移，這些藥物的療效會(huì)消失并會(huì)產(chǎn)生副作用，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。
因此，研究者試圖通過干細(xì)胞移植的方法來(lái)治療PD。細(xì)胞移植療法是采用特定的方式將細(xì)胞移植入病灶或特定部位，進(jìn)行組織再生與修復(fù)從而治愈疾病。
胚胎干細(xì)胞移植治療PD
優(yōu)勢(shì)：分化能力強(qiáng)，治療效果改善最為明顯。
缺點(diǎn)：免疫排斥反應(yīng)、存在形成畸胎瘤的風(fēng)險(xiǎn)、獲取存在倫理爭(zhēng)議。
希望隨著臨床級(jí)ESCs系的建立與細(xì)胞配型等技術(shù)方法的發(fā)展，ESCs能逐步?jīng)_破限制發(fā)展應(yīng)用于臨床。
神經(jīng)干細(xì)胞移植治療PD
神經(jīng)干細(xì)胞( NSCs) 種屬特異性低，具有多能性、自我更新能力以及修復(fù)神經(jīng)通路的作用，與其他細(xì)胞相比具有免疫排斥反應(yīng)小，致瘤性低等優(yōu)點(diǎn)，有利于避免異體移植出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)。
隨著對(duì)NSCs移植研究的不斷深入，研究者們發(fā)現(xiàn)NSCs不僅通過發(fā)揮細(xì)胞替代的作用來(lái)達(dá)到治療效果，而且能同時(shí)分泌BDNF、GDNF、NT-3等多種細(xì)胞因子以改善移植部位的宿主微環(huán)境，從而促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)。
目前，NSCs移植治療PD在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞多處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。
美國(guó)生物公司 ( ISCO) 公布了人類孤雌神經(jīng)干細(xì)胞系ISC-hpNSCs治療PD的首個(gè)臨床隊(duì)列研究的中期結(jié)果，隊(duì)列內(nèi)所有患者都達(dá)到了主要終點(diǎn)即安全性。研究為期12個(gè)月，細(xì)胞移植6個(gè)月后患者PD癥狀已經(jīng)得到改善且安全性良好。
此次臨床試驗(yàn)未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見腫瘤、囊腫、 炎癥或感染加重，未檢測(cè)到抗移植物的人白細(xì)胞抗原抗體。
另一項(xiàng)在中國(guó)開展的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)將于蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行，計(jì)劃納入12名中重度PD患者，療程4周，每周1次，用于評(píng)估hNSCs的有效性與安全性，值得一提的是，研究人員將通過鼻腔給藥這種新型給藥模式進(jìn)行臨武哪個(gè)藥店有神奇風(fēng)骨草膠囊NSCs移植。
優(yōu)勢(shì)：促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)，與其他細(xì)胞相比具有免疫排斥反應(yīng)小，致瘤性低等優(yōu)點(diǎn)。
缺點(diǎn)：①由于倫理限制，獲取NSCs一般獲得受限；②針對(duì)PD患者的個(gè)性化治療方案的制定( 如年齡、臨床表現(xiàn)、移植時(shí)間、移植量與療程等) 及遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步研究。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療PD
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）：BM-MSCs誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞，BM-MSCs誘導(dǎo)而來(lái)的神經(jīng)細(xì)胞與BM-MSCs移植入PD模型腦內(nèi)，均能夠改善PD癥狀。同時(shí)，細(xì)胞移植能夠增強(qiáng)模型腦內(nèi)受損組織的細(xì)胞增生，這可能與BM-MSCs發(fā)揮抗炎作用并分泌多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)有關(guān)。
優(yōu)勢(shì)：與其他類型干細(xì)胞相比，BM-MSCs無(wú)免疫排斥反應(yīng)與成瘤現(xiàn)象且能夠進(jìn)行自體移植，同時(shí)能夠分泌較多的生長(zhǎng)因子( 表1) ，成為頗具優(yōu)勢(shì)的供體細(xì)胞之一。
缺點(diǎn)：BM-MSCs的缺點(diǎn)在于取材具有侵入性，衰老程度較高而產(chǎn)量低，增殖分化潛能有限且成體骨髓中細(xì)胞數(shù)量減少( 表1) ，移植存活率較低導(dǎo)致治療效果有限，此外其遷移機(jī)制仍需探討。
臍血間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）移植治療PD：動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將UC-MSCs體外分化為DN進(jìn)行移植不僅可觀察到細(xì)胞存活與行為改善，而且能夠減少腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷，此外，UC-MSCs可同時(shí)發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位的微環(huán)境，促進(jìn)組織再生與修復(fù)。
UC-MSCs治療PD的臨床試驗(yàn)?zāi)壳疤幱冖? Ⅱ期階段，已登記的臨床試驗(yàn)均為招募在研狀態(tài)。
脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）移植治療PD：大量研究表明，體外可通過各種方式將AD-MSCs誘導(dǎo)為DN。脂肪組織中含有較多的間充質(zhì)干細(xì)胞，AD-MSCs與誘導(dǎo)后的AD-MSCs均可進(jìn)行腦內(nèi)移植促進(jìn)組織再生與修復(fù)。 AD-MSCs作為細(xì)胞種子優(yōu)勢(shì)較多( 表1) :
優(yōu)勢(shì)：采集方法簡(jiǎn)單; 產(chǎn)量高，富含MSCs; 分化的AD-MSCs神經(jīng)標(biāo)記物表達(dá)較高。缺點(diǎn)：較低的增殖效率和較高的衰老率。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療PD
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞( iPSCs) 是體細(xì)胞經(jīng)重編程后轉(zhuǎn)化成的與ESCs類似的多能干細(xì)神奇風(fēng)骨草為什么漲價(jià)了胞。
缺點(diǎn)：①hiPSCs在臨床應(yīng)用的安全性問題尚待探究；②干細(xì)胞的自我更新與誘導(dǎo)分化機(jī)制仍處于研究階段，體外定向誘導(dǎo)分化效率與穩(wěn)定性仍需提高;
干細(xì)胞移植治療帕金森案例及研究現(xiàn)狀
我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的應(yīng)用
背景：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已多次驗(yàn)證，臍帶干細(xì)胞移植可有效改善帕金森大鼠的旋轉(zhuǎn)行為，且免疫排斥反應(yīng)低。
目的：以帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表作為觀察指標(biāo)，評(píng)估人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森病的治療效果。
結(jié)果與結(jié)論：15例患者均進(jìn)入結(jié)果分析。與移植前相比，移植后1個(gè)月患者帕金森病綜合評(píng)分量表分值均明顯降低(P<0.05)，主要集中在對(duì)震顫、強(qiáng)直的改善，而運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀無(wú)明顯改善�；颊呔闯霈F(xiàn)移植物抗宿主病。提示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病效果顯著，可明顯改善患者的神經(jīng)功能。
自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效
目的：研究自體骨髓干細(xì)胞介入移植治療帕金森病(PD)的臨床療效及安全性。
方法：26例PD病人，經(jīng)導(dǎo)管將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)懸液移植入大腦后動(dòng)脈及小腦上動(dòng)脈，在移植前后行統(tǒng)一PD評(píng)分量表(UPDRS)Ⅱ與Ⅲ評(píng)分，觀察其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀及不良反應(yīng)情況。
結(jié)果：UPDRSⅡ與Ⅲ評(píng)分在移植前為15.5±6.3、22.6±7.1，移植1個(gè)月后為12.6±2.4、18.6±4.7，移植3個(gè)月后為10.6±1.5；16.1±1.8，均較移植前降低(P＜0.05)。移植后肝腎功能無(wú)變化。病人無(wú)發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生。
結(jié)論：自體BMSCs移植治療PD可明顯改善PD患者的日�；顒�(dòng)和運(yùn)動(dòng)功能，無(wú)副作用，安全可靠。
神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性與安全性
背景：目前臨床應(yīng)用擴(kuò)增的神經(jīng)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍在探索階段。
目的：探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。
結(jié)果與結(jié)論：12周齡胚胎培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞可在體外穩(wěn)定擴(kuò)增，并且具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。
通過隨訪發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞移植能有效控制帕金森病病理進(jìn)程、恢復(fù)受損腦功能，改善患者的神經(jīng)功能，無(wú)明顯并發(fā)癥�？梢姂�(yīng)用體外長(zhǎng)期擴(kuò)增的人類神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病是可行和有效的。
未來(lái)展望
希望隨著科學(xué)北京產(chǎn)的神奇風(fēng)骨草研究與醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，干細(xì)胞能真正廣泛應(yīng)用于臨床為帕金森患者解除病痛。
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